(중요)"당뇨고지혈증 발생기 전

■ 발생 메커니즘 1. 당분 섭취 2. 인슐린 분비(2가지 역할) – 포도당 세포 내 이동 – 동화작용(세포 내 지방 증가 즉 비만)

3. 비만세포에서 분비된 팔미토산과 먹은 팔미토산에 의한 지방독성 팔미토산에 의한 세라마이드 생산증가와 먹은 세라마이드로 인한 지방독성

4. 세포내 인슐린 전달 신호에 이상 유발로 인슐린에 의한 포도당 세포내 이동 기능 저하(인슐린 저항성)

5. 혈중 인슐린 증가와 혈당증가

6. 혈당에 의한 당화(glycation) 혈색소당화(HgA1c) 알부민당화 피부콜라겐당화(피부노화) 근육당화(근육경직) 혈관콜라겐당화(혈관경직으로 혈압증가) LDL의 apoB 단백질당화

※ LDLapoB 단백질의 산화

7. LDLapoB 단백질의 당화와 산화에 의해 조직세포의 LDL receptor 결합방해가 되어 LDL 증가(고지혈증)

8. LDL 혈관내막세포 사이에서 늙고 산화한 sdLDL 침착과 formcell 형성(죽상동맥경화증)

● ● Glycation and oxidation : Arole in the pathogenesis of atherosis The American Journal of Cardiology Volume 71, Issue 6, 25 February 1993, Pages B26-B31

단백질과 지질의 당화나 산화를 포함한 반응은 죽상동맥경화증에 기여하는 것으로 생각되고 있습니다.단백질 분자에 대한 포도당의 비효소적 결합인 당화 반응은 저밀도 지단백질(LDL)을 포함한 특정 혈장 성분의 동맥경화 가능성을 증가시킬 수 있습니다.LDL의 당화는 혈당 조절이 잘 된 경우에도 정상 대상에 비해 당뇨병 환자에서 유의하게 증가합니다.LDL의 당화와 관련된 대사 이상에는 고전적인 LDL 수용체에 의한 LDL 인식 감소; 혈관벽에서의 LDL 공유 결합 증가; 매크로파지에 의한 LDL 흡수 증가, 따라서 거품세포 형성 촉진; 혈소판 응집 증가; LDL-면역 복합체의 형성; 산소 자유 라디칼 생성, LDL의 지질 및 단백질 성분과 주변 거대 분자 모두에 산화적 손상을 일으킵니다.

산화된 지단백질은 세포독성, 매크로파지에 의한 거품세포 형성의 강력한 자극 및 응고 촉진 효과가 특징입니다.

결합된 당화와 산화인 ‘당산화’는 산화반응이 당화의 초기 생성물에 영향을 미쳐 단백질의 비가역적 구조적 변화를 초래할 때 발생합니다.

글리코 산화는 콜라겐과 같은 수명이 긴 단백질에서 가장 중요합니다. 이 단백질에서 동맥경화를 일으키는 것으로 생각되는 글리코 산화물은 나이가 들면서 축적됩니다. 당뇨병에서는 축적 속도가 빨라집니다.당화, 산화, 당산화 억제는 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 모두에서 향후 항동맥 경화 전략의 기초를 형성할 수 있습니다.

● 동맥경화기서 LDL의 변형, 당화 및 산화가 동맥경화의 가능성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. LDL의 당화는 주요 단백질 성분인 아포지 단백질 B100(ApoB)에서 발생합니다.조직세포의 LDLreceptor에 결합불가하고 노화된 작은 산화와 당화된 ldl 증가

● ● Mechanistic Insights into the Oxidized Low-Density Lipoprotein-Induced Atherosis Oxidative Medicine and Cellular Longevity Review Article | Open AccessVolume 2020

3.3. 죽상동맥경화증 치료에서 식이항산화제의 역할 요약 추측) 비타민 E는 별로 추천되지 않고 비타민 C 고용량 효과적이므로 예측 apoB가 단백질이기 때문에 극성이고 수용성 비타민 C가 효과적일 것이다. (내 생각)

항산화제는 자유라디칼(활성산소/질소종)을 제거하여 산화스트레스 가능성을 줄입니다.[92] 항산화제는 세포 자체에서 합성되거나 외인성으로 섭취될 수 있습니다.세포로 합성되는 항산화제는 글루타티온, 요산, 셀로프라스민, 페리틴, 트랜스페린 또는 락토페린을 포함하는 반면 비타민 E, 비타민 C, 플라보노이드 및 카로티노이드는 식사에서 나옵니다[93-95].

GSH, 요산, 빌리루빈, 코엔자임Q, 리포산과 같은 내인성 비효소적 항산화제는 세포 내 또는 세포 밖에 존재할 수 있어 불균형 산화환원 스트레스에 대한 일차 방어 시스템 역할을 합니다. [96,97]. 글루타티온 과산화효소(glutathione peroxidase, GPx)의 보조인자인 글루타티온은 수산화물, 차아염소산 및 과산화질산염을 제거하여 죽상경화성 병변의 크기를 조절합니다.[98] 코엔자임Q는 퍼옥실라디칼을 제거하여 내피기능을 향상시킵니다. 빌리루빈, 요산, 리포산은 산화제에 대해 현저한 소거 특성을 보이며 내피를 개선하고 염증 작용을 감소시킵니다[100-102].

2차 방어 메커니즘은 비타민 C, 비타민 E, 비타민 A, 비타민 B, 카로티노이드 또는 폴리페놀과 같은 외인성 항산화제와 관련이 있습니다[100, 103-105].

위에서 언급한 바와 같이 천연 LDL은 Ox-LDL로 변하게 되면 동맥경화를 유발하게 되고 LDL의 이러한 산화적 변형은 불균형한 ROS에 의한 것입니다. 지용성 항산화제인 비타민 E는 자유 라디칼을 중화시켜 LDL 산화를 지연시킵니다. 또한 비타민 E는 CD36, SR-BI 및 단백질 키나제 C의 발현을 억제하고 CVD의 추가 관련 합병증과 함께 거품세포 형성 및 SMC 증식을 역전시킵니다[106,107]. 또한 비타민 E는 내피세포의 결합조직 성장인자 및 접착분자(VCAM1, ICAM1)의 발현을 조절하여 내피기능장애 예방 및 LDL 분자의 내막 내재화를 돕는 것이 관찰되었습니다. 대조적으로 일부 임상시험에서는 연구에서 CVD 환자에게 비타민E 용량(50mg-300mg/일) 효과가 거의 없음을 보여주는 정반대의 결과가 나왔습니다.[103,106]. CVD 환자군에서는 뇌졸중이나 심근경색 감소가 관찰되지 않았습니다. 흔적의 결과는 여전히 모순적이지만 더 많은 연구가 강력한 결론을 내릴 것으로 예상됩니다.

비타민C(아스코르베이트)는 파옥실라디칼, ROS, 슈퍼옥사이드라디칼을 제거해 세포막 안정화에 도움을 줍니다. 그것은 NO 생체 이용률을 향상시키고 내피와 혈관 확장을 개선합니다. 시험관 내 실험에서는 아스코르빈산염(비타민C)을 처리할 때 Ox-LDL 생성이 감소한 것으로 나타났으며, 아스코르빈산염 고갈은 생체 내 죽상동맥경화증과 관련이 있습니다[100].Acorbate는 또한 CVD의 핵심 시작 인자인 내피 기능 장애를 감소시키는 것으로 나타났습니다.] 그러나 다른 몇몇 임상시험에서 비타민C와 죽상경화증의 역전 사이에 유의미한 관계가 발견되지 않은 모순된 결과가 나왔습니다. 29,133명의 남성(50-69세)으로 구성된 연구진에 합성 알파-토코페롤(50mg/일) 및 베타-카로틴(20mg/일)을~6년간 제공했지만 심장 상태 개선에 아무런 효과가 없었습니다. 실제로 폐암과 허혈성 심장병의 위험이 높아졌습니다.[ 108 ].

CVD가 없는 사람에 대한 비슷한 연구가 4년 동안 이루어졌지만, 보충제의 부작용으로 협심증 발병률은 약간 상승했습니다.[109] 흡연자와 비흡연자 그룹(45-74세)에 관한 또 다른 연구에서는 위의 두 가지를 조합하여 비타민 A를 함유해도 효과가 없었습니다. 추가 연구에서 베타-카로틴(50mg/day)은 4-8년간(27-84세) 보충된 환자에게 긍정적인 효과를 보이지 않았다[110]. 비타민 E(30mg/일), 비타민 C(120mg/일), 베타-카로틴(6mg/일), 셀레늄(100mg/일) 및 아연(20mg/일)의 조합이 아래와 같이 주어졌습니다. 13,017명의 중년을 7.5년간 조사한 결과 복합보충제가 심혈관 건강 개선에 있어 남성에게는 매우 미미한 영향을 미치고 여성 참가자에게는 전혀 영향이 없는 것으로 나타났습니다.[111] 식이 보조제가 쥐와 사람의 동맥경화증을 예방하는 데 어느 정도 역할을 하지만 [112] 최적의 효과를 내기 위해 식단에 얼마나, 언제, 무엇을 포함해야 하는지 정확히 결론을 내리는 것은 거의 알려져 있지 않습니다.

■ 동맥경화 치료 ● Vitamin C: Basic Metabolism and Its Functionasan Index of Oxidative Stress Volume 11, Issue 8, 2004 Current Medicinal Chemistry

http://www.eurekaselect.com/article/6932Vitamin C (ASC) is well known as an outstanding antioxidant in animal tissues. This concept is reviewed from a chemical standpoint, starting from a chemical view of radical reactions in the cell. ASC, vitamin E, and lipid hydroperoxide were selected as key molecules involved in radical reactions in …www.eurekaselect.com

당뇨병 및 독성물질로 인한 간 손상과 같은 전형적인 병리학적 상태에서 산화 스트레스 동안 이러한 지수를 비교한 결과 비타민C 농도는 동물 조직에서 가장 민감한 지수인 것으로 나타났습니다. 이러한 지표를 바탕으로 생체 내 식품 인자의 항산화 효과를 평가할 수 있습니다.

저밀도지단백질(LDL) 산화 분석은 아포지단백질 B-100(apoB) 분해 및 가교가 매우 간단한 과정임을 밝혀냈습니다. 단편화되고 접합된 apoB 단백질은 정상적인 인간의 혈청에 존재하며 면역블롯 분석을 바탕으로 나이가 들수록 증가하는 경향이 있습니다. 이들 제품의 추정을 통해 동맥경화증의 메커니즘 기반의 진단이 가능해집니다.

혈장 비타민C 수준이 높으면 apoB의 산화가 감소한다.결론적으로 혈장 비타민C가 높으면 조직의 산화 스트레스가 낮다.

● Dietary Vitamin CandAge – Induced Lipid and Hormonal Metabolic Changesina Humanized Mouse Model Not Synthesizing Vitamin Cand Producing Lipoprotein (a) [Gulo(-); Lp(a)+]Nutrition 및 메타볼리스m Research Article | Open Access Volumein 2021 | Article ID 만성화 연구는 우리의 만성적으로 스토스테론 및 에스트라디올 수준, IGF-1 조절에 부정적인 영향을 미친다는 것을 보여줍니다.이는 장기간 만성 비타민C 결핍이 노화 관련 질환 발병을 촉진할 수 있음을 시사합니다. 우리의 결과는 최적의 건강을 위한 필수 구성 요소인 유리한 지질 항상성과 함께 정상적인 호르몬 균형을 유지하기 위해 평생 일관되게 적절한 비타민 C 섭취의 중요성을 더욱 강조합니다.

● ● A systematic review and meta-analysis on the impact of oral vitamin E supplmentation on apolipoproteins A1 and B100 Clinical Nutrition ESPENVolume46, December 2021, Pages106-114

성인 ApoA1 및 ApoB 수치에 대한 비타민E 보충의 현저한 효과는 관찰되지 않았습니다.

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